US-Forschern ist es erstmals gelungen, bei Tumorzellen eine Art „Selbstzerstörung“ zu aktivieren. Die ersten Ergebnisse machen Hoffnung auf neue Krebstherapien.

 

Maschinelle Übersetzung

Seit Jahren versuchen die Forscher, ein Gen namens MYC ins Visier zu nehmen, das bekanntlich das Tumorwachstum bei mehreren Krebsarten fördert, wenn es mutiert oder überexprimiert ist, aber es hat sich als schwierig erwiesen, dieses Ziel erfolgreich zu erreichen. J

etzt haben Forscher der Perelman School of Medicine der University of Pennsylvania einen neuen Weg identifiziert, der als Partner von MYC funktioniert und dessen Achillesferse sein kann. Der Weg beinhaltet ein Protein namens ATF4, und wenn es blockiert ist, kann es dazu führen, dass Krebszellen zu viel Protein produzieren und sterben.

Diese Ergebnisse in Zelllinien- und Mausmodellen könnten den Weg zu einem neuen therapeutischen Ansatz weisen, da bereits Inhibitoren existieren, die die Synthese von ATF4 blockieren können. Die Zeitschrift Nature Cell Biology hat die Ergebnisse heute veröffentlicht.

MYC ist ein Gen, das das normale Zellwachstum steuert, aber wenn es bei Krebs mutiert oder verstärkt wird, löst es eine Kettenreaktion aus, die Tumoren hilft, unkontrolliert zu wachsen. Obwohl es derzeit keine spezifische Möglichkeit gibt, es zu bekämpfen, hat sich die bisherige Forschung darauf konzentriert, andere Schritte in der Kette zu blockieren, um das Tumorwachstum zu hemmen.

Das Team unter der Leitung von Constantinos Koumenis, PhD, Richard Chamberlain Professor für Radioonkologie und stellvertretender Vorsitzender und Leiter der Forschungsabteilung für Radioonkologie, hat bereits gezeigt, dass bei bestimmten Tumoren einer dieser Schritte durch eine Kinase namens PERK reguliert wird, die ATF4 aktiviert.

In dieser neuen Studie haben sie jedoch gezeigt, dass das Blockieren von PERK nicht immer das Tumorwachstum stoppt, da MYC tatsächlich einen zweiten Prozess steuert, der parallel als Redundanz im System arbeiten kann. Diese Studie identifizierte diese zweite Kinase, die GCN2 genannt wird.

"Was wir gelernt haben, ist, dass wir weiter stromabwärts gehen müssen, um das Tumorwachstum so zu blockieren, dass Krebszellen nicht leicht entkommen können, und unsere Studie identifiziert das Ziel, genau das zu tun", sagte Koumenis, der zusammen mit Davide Ruggero, PhD, Professor für Urologie am Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center an der University of California, San Francisco (UCSF), Mitautor dieser Studie ist.

Quelle: Forscher vom Perelman-Medizininstitut der Universität von Pennsylvania (USA)